由于卡博替尼作用的正品轉(zhuǎn)分子靶點很多,部分靶點參與了骨轉(zhuǎn)移的卡博形成,卡博替尼具有很好的替泥控制實體瘤骨轉(zhuǎn)移的能力。
腎癌骨轉(zhuǎn)移:METEOR研究是對骨一項隨機、開放的顯著效用國際多中心III期研究,入組的保真便宜是至少一種靶向藥失敗的晚期腎癌,1:1分組,正品轉(zhuǎn)一組接受卡博替尼,卡博一組接受依維莫司。替泥
這個試驗一共入組了658名志愿者,對骨其中142名志愿者在入組的顯著效用時候合并有骨轉(zhuǎn)移。這142名,保真便宜77人接受了卡博替尼,正品轉(zhuǎn)65人接受了依維莫司,卡博兩組基線數(shù)據(jù)是替泥平衡的。兩組分別有30%和20%的,同時還打著保骨針(唑來磷酸、伊班磷酸、地諾單抗等)。
截止到2015年5月,兩組的中位無疾病進(jìn)展生存時間有明顯的差異:7.4個月 vs 2.7個月,差了3倍!有效率方面:17% vs 0%(依維莫司組無一例出現(xiàn)客觀,也就是說沒有一例腫瘤縮小超過30%)。中位總生存時間,也是卡博替尼組更高:20.1個月 vs 12.1個月,差了幾乎2倍!在同時有合并骨轉(zhuǎn)移和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的中,卡博替尼組和依維莫司組的中位生存時間,差異更大:20.1個月VS 10.7個月。
此外,針對骨轉(zhuǎn)移的療效,由第三方獨立機構(gòu)進(jìn)行了細(xì)致的分析,卡博替尼20%的骨轉(zhuǎn)移明顯好轉(zhuǎn),而依維莫司組這個比例只有10%,又是翻倍的優(yōu)勢!副作用方面,兩組3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率,卡博替尼略高:73% vs 51%。但是卡博替尼組,發(fā)生骨折、截癱、骨痛等骨轉(zhuǎn)移相關(guān)的不良事件的概率更低,從29%降低到了23%。
癌骨轉(zhuǎn)移:1028名晚期癌,2:1分組,一組接受卡博替尼,一組接受傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)方案。結(jié)果顯示:雖然卡博替尼相比于標(biāo)準(zhǔn),未能大幅度延長的總生存期。但是,對于控制骨轉(zhuǎn)移而言,卡博替尼的療效非常棒。用藥3個月后評估骨轉(zhuǎn)移明顯的概率,傳統(tǒng)只有3%,而卡博替尼有42%,提高了14倍!
三、增敏免疫:聯(lián)合PD-1抗體,控制率破70%
近幾年,越來越多的研究提示:卡博替尼可以通過腫瘤周圍助紂為虐的“骨髓來源的免疫抑制”(MDSC)等方式,增加對PD-1抗體等免疫的療效。因此,不少研究將卡博替尼選為PD-1抗體的“黃金搭檔”,進(jìn)行聯(lián)合。
一項招募了24名晚期系統(tǒng)腫瘤(尿路上皮癌、膀胱癌、癌、癌等)的試驗,的方案是卡博替尼聯(lián)合PD-1抗體O藥。18位可以評估療效的,6位腫瘤縮小至少30%,有效率是33%;7位腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展,疾病控制率是71%。
四、卡博替尼全球首仿藥已在孟加拉上市,價格不足原研藥一成
卡博替尼靶點眾多,是近年來備受關(guān)注的廣譜藥,原因在于它能作用的癌癥種類驚人。因此,在歐美市場,卡博替尼廣受關(guān)注,價格十分昂貴,每月費用在1.6萬美元左右(折合人民幣約11萬元)。
卡博替尼目前尚未在中國提交上市申請,中國用藥仍需前往第三國開購買,但估計這一價格對一般中國家庭而言,仍將難以承擔(dān)。 但是各種仿制版的卡博替尼上市給病友帶來了希望,碧康、海灣、珠峰都先后出產(chǎn)了仿制藥其價格更是優(yōu)惠。
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